贴剂类产品的透皮吸收测试与膏霜类有什么不同

贴剂类（如透皮贴剂）与膏霜类（如护肤膏、药膏）均为经皮给药/护肤的重要剂型，其透皮吸收测试的核心是评估活性成分穿过皮肤角质层、进入体循环或真皮层的能力。但因剂型形态（贴剂为预制膜状/片状、膏霜为乳状/半固体）、应用方式（贴敷 vs 涂抹）及释放机制（持续控释 vs 瞬时扩散）的差异，两者在测试模型、样品处理、扩散系统适配等方面存在显著不同，直接影响测试结果的准确性与相关性。

测试模型的选择差异

贴剂类产品的核心是“持续贴敷”，活性成分释放依赖与皮肤的紧密接触，因此测试模型需优先模拟“黏附-封闭”状态。例如，基质型贴剂（如布洛芬贴剂）测试时，需选用带完整角质层的皮肤样本（如猪耳皮肤、人尸体皮肤），通过Franz扩散池的“闭合式安装”固定：将贴剂裁剪至与扩散池上室匹配的面积（如2cm²），直接黏贴于皮肤角质层一侧，并用环形压片施加轻微压力（模拟人体贴敷时的按压），确保无间隙接触。这种模型能真实反映贴剂的控释效果——若贴剂与皮肤间有气泡，会导致活性成分释放速率下降30%以上。

膏霜类产品为“涂抹型”，活性成分通过皮肤表面扩散进入角质层，测试模型更强调“均匀覆盖”。例如，保湿膏测试时，皮肤样本固定于扩散池供给室，将准确称量的膏霜（如50mg/cm²）均匀涂抹后，覆盖一层透气聚四氟乙烯膜（厚度0.1mm）——既防止水分蒸发，又不阻碍活性成分扩散，模拟“涂抹后自然暴露”的实际场景。与贴剂不同，膏霜测试无需提前水合皮肤——贴敷会封闭皮肤导致角质层水合，而涂抹后皮肤仍暴露于空气，水合程度低，提前水合会高估吸收效果。

样品处理与应用方式的区别

贴剂类产品为预制剂型，活性成分含量、释放面积及基质结构均为工厂设定，样品处理的核心是“保持完整性”。例如，测试前需用手术刀精准剪切贴剂至扩散池上室面积（如1.5cm²），避免破坏膜结构或黏附层——若贴剂边缘破损，活性成分可能提前泄漏，使测试结果偏离真实控释速率。同时，贴剂的黏附层需避免手指接触，防止油脂污染影响黏附性。

膏霜类产品为“非预制型”，应用量与均匀度直接影响吸收，处理时需严格控制“剂量与分布”。例如，测试祛斑霜时，需用分析天平准确称量2mg/cm²的膏霜（模拟面部实际涂抹量），用聚四氟乙烯棒以“画圈法”均匀涂抹，确保厚度一致（0.1-0.2mm）。若涂抹不均匀，局部皮肤接触量过高会导致“浓度饱和”，使渗透速率高估2-3倍。

扩散池系统的适配性差异

Franz扩散池是标准装置，但两类产品对“封闭性”“搅拌速度”的要求不同。贴剂测试需用“闭合式扩散池”：上室（供给室）完全密封，防止贴剂基质因水分流失而干燥脆化——例如，膜控型贴剂的外层膜依赖水分溶胀释放活性成分，若扩散池开放，膜结构会收缩，导致释放速率下降50%以上。同时，闭合式设计能保持皮肤水合状态，模拟贴敷后的真实环境。

膏霜测试常用“半开放式扩散池”：上室保留微小透气孔（直径1mm），模拟实际使用中膏霜暴露于空气的状态。例如，含乙醇的清爽型膏霜，若用闭合式扩散池，乙醇无法挥发会在供给室形成高浓度氛围，抑制活性成分向皮肤扩散，导致结果偏低30%。此外，搅拌速度也有差异：贴剂的缓慢控释需低搅拌速度（200rpm），避免破坏角质层；膏霜的瞬时扩散需高搅拌速度（500rpm），确保接收液中活性成分均匀分布。

接收液的选择逻辑不同

接收液需溶解穿过皮肤的活性成分，其组成需匹配剂型基质特性。贴剂的基质多为高分子材料（如聚丙烯酸酯压敏胶），接收液需“温和”——例如，常用pH7.4磷酸盐缓冲液+0.1%吐温80，既能增加活性成分溶解度，又不会破坏基质结构。若使用强有机溶剂（如丙酮），会导致基质溶胀，活性成分快速泄漏，无法反映控释效果。

膏霜的基质为乳剂（水包油或油包水），接收液需兼顾“溶解活性成分”与“不破坏乳剂”。例如，含维生素C（水溶性）的水包油型膏霜，接收液可选用磷酸盐缓冲液+5%乙醇（促进维生素C从乳剂水相转移至接收液）；含视黄醇（脂溶性）的油包水型膏霜，需添加10%聚乙二醇400（提高视黄醇溶解度）。此外，贴剂的接收液体积更大（10-15ml），因活性成分释放持续24-48小时，需保持未饱和状态；膏霜接收液体积较小（5-8ml），因释放集中在前6小时，小体积更易检测低浓度成分。

渗透动力学的评估重点不同

渗透动力学曲线（累计渗透量 vs 时间）是核心指标，两者曲线特征与评估重点差异显著。贴剂的曲线为“缓慢上升-平稳维持”型：因控释机制（如膜控型的扩散膜），前4-6小时为“滞后阶段”（活性成分突破基质屏障），之后进入“稳态释放”（渗透速率恒定）。评估时需关注“稳态渗透速率（Jss）”与“滞后时间（Tlag）”——Jss反映持续释放能力（如尼古丁贴剂的Jss需稳定在1mg/cm²·h），Tlag反映活性成分从基质到皮肤的传递速度（如芬太尼贴剂的Tlag需≤2小时）。

膏霜的曲线为“快速上升-逐渐下降”型：涂抹后活性成分立即扩散，前2-4小时渗透速率达峰值，之后因皮肤表面浓度降低，速率逐渐下降。评估时需关注“初始渗透速率（0-2小时）”与“24小时累计渗透量”——初始速率反映“快速吸收”能力（如保湿膏的即时补水效果），累计渗透量反映总吸收量（如祛斑霜的长期效果）。例如，某维生素E膏的初始速率为0.5mg/cm²·h，24小时累计渗透量为3mg/cm²，说明其能快速释放但长期效果有限。

皮肤样本的要求差异

皮肤样本的“完整性”与“来源”对两类产品影响不同。贴剂需用“完整角质层的皮肤样本”：角质层是主要屏障，若破损（如刮擦后的皮肤）会导致渗透速率升高5-10倍，无法反映真实效果。例如，测试吗啡贴剂时，用去角质层的皮肤会高估渗透速率，导致临床剂量误判。

膏霜对“角质层完整性”要求较低：部分膏霜（如去角质膏）的设计目的就是破坏角质层，促进吸收，因此可根据功能选择样本——普通保湿膏用完整皮肤，去角质膏用去角质层的皮肤。此外，膏霜的涂抹动作会轻微破坏角质层（摩擦导致细胞排列松散），测试时需模拟这一动作：涂抹后用手指轻轻按摩10秒，再进行测试，否则会低估渗透速率20%以上。

黏附性与皮肤相互作用的考量差异

贴剂的“黏附性”直接影响透皮效果——若黏附力不足，贴剂边缘翘起会减少皮肤接触面积，导致渗透速率下降。因此测试时需评估“贴敷后的黏附力变化”：用剥离试验机测试贴剂在皮肤样本上的180°剥离力（通常需≥1N/25mm），若剥离力低于0.5N/25mm，说明贴剂易脱落，无法保证持续吸收。

膏霜无黏附性，无需考虑此因素，但需关注“基质与皮肤的相互作用”：例如，油包水型膏霜的油脂成分可能在皮肤表面形成薄膜，阻碍活性成分扩散，测试时需通过“清洗步骤”模拟实际使用——涂抹后1小时，用温水轻轻冲洗皮肤，去除未吸收的膏霜，避免残留基质影响后续渗透。而贴剂测试无需清洗，因贴敷后基质与皮肤紧密结合，残留量可忽略。