怎么判断透皮吸收测试结果是否符合产品安全要求

透皮吸收测试是外用药品、化妆品及医疗器械安全评估的核心环节，其结果直接反映成分透过皮肤进入体内的程度。判断测试结果是否符合安全要求，需结合指标定义、权威标准、毒理学数据及皮肤生理特性多维度分析——这是避免“评估偏差”、保障产品合规的关键逻辑。

明确透皮吸收测试的核心指标定义

透皮吸收的核心指标分两类：稳态渗透率（Jss）（单位μg/cm²/h）反映成分持续进入体内的速率，累积透过量（Qn）（单位μg/cm²）反映一定时间内的总透过量。长期用软膏（如抗炎药膏）需关注稳态渗透率（防长期累积），一次性化妆品（如面膜）更重视累积透过量（控单次风险）。

例如某防晒剂的稳态渗透率0.3μg/cm²/h、累积透过量5μg/cm²/24h，若应用面积2cm²、每日1次，日透皮量仅4.8μg（远低于0.1mg的安全阈值）；但全身涂（50cm²）时，日透皮量达120μg，需进一步评估。

对标权威安全标准中的限量要求

安全判断需锚定权威标准的“允许日暴露量（PDE）”或“可接受暴露量（AE）”。FDA《透皮药物指导原则》、ICH Q12及国内GB/T 37649-2019均要求，透皮量需低于PDE——PDE由毒理学数据（如NOAEL）加安全因子（通常100倍）计算而来。

某防腐剂NOAEL为10mg/kg/day，成人60kg的基础PDE为600mg/day；加100倍安全因子后PDE为6mg/day。若透皮日吸收量0.05mg，远低于阈值，符合要求。儿童化妆品的PDE通常是成人的1/2至1/3，需单独计算。

关联毒理学数据中的无可见有害作用水平（NOAEL）

透皮量需与NOAEL对比计算“安全边际（MOS）”：MOS=NOAEL对应的日安全剂量÷实际透皮日吸收量。化妆品要求MOS≥100，药品≥1000。

某止痛药膏活性成分NOAEL为5mg/kg/day，成人日安全剂量300mg；透皮日吸收量0.03mg，MOS=10000（远高于药品阈值），符合安全要求。若MOS<100（如某化妆品MOS=50），需补充皮肤刺激试验或调整配方。

考虑皮肤代谢对吸收结果的影响

皮肤的代谢酶（如细胞色素P450、酯酶）会将成分转化为代谢产物——产物可能更易吸收或更具毒性。判断时需同时测原型和代谢产物的透皮量。

某抗炎前体药物在皮肤内代谢为活性成分，原型渗透率0.05μg/cm²/h，活性成分渗透率0.2μg/cm²/h。若只测原型，会低估暴露量；需同时测定两者，才能准确计算MOS。含代谢酶的重组皮肤模型可模拟此过程，建议优先使用。

评估体外测试模型与体内实际的一致性

体外模型（人离体皮肤、猪皮、重组皮肤）与体内存在差异：猪皮通透性略高，重组皮肤屏障功能较弱。需用“模型校正因子”（体内/体外差异倍数）调整结果。

猪皮测试某成分渗透率0.2μg/cm²/h，人体试验显示实际0.1μg/cm²/h，校正因子为0.5；猪皮结果乘0.5即得体内估计值。若差异超2倍，需换用更接近人体的人离体皮肤或补充体内试验。

纳入敏感人群的暴露情景分析

儿童、敏感肌、破损皮肤人群的皮肤屏障更弱，透皮量更高：儿童表面积/体重比是成人2-3倍，敏感肌渗透率增2-5倍，破损皮肤增10-100倍。

某儿童面霜成分成人透皮量0.01mg，儿童因表面积比高，暴露量达0.02mg；若儿童PDE为0.03mg，仍符合要求。某药膏在破损皮肤下渗透率从0.1μg/cm²/h升至1μg/cm²/h，日暴露量超PDE，需标注“破损皮肤禁用”。

分析成分的联合暴露风险

复配产品需考虑“叠加/协同效应”：单一成分合规，但联合暴露可能超阈值，或某成分增强另一成分吸收。

某面霜含防腐剂A（透皮0.02mg，PDE0.05mg）和B（透皮0.03mg，PDE0.06mg），单一合规；若A增强B吸收2倍，B透皮量达0.06mg，联合暴露0.08mg超阈值，需调整配方。联合暴露需参考“累积暴露量”原则，避免叠加风险。