注射剂药品配方检测的可见异物检查操作规程

注射剂作为直接进入人体血液循环的无菌制剂，其质量安全与患者健康密切相关。可见异物（如金属屑、玻璃屑、纤维、白点或色点等）是注射剂常见的质量风险，可能引发静脉炎、血栓甚至器官栓塞等严重不良反应。因此，可见异物检查是注射剂配方检测中的法定质控项目，而规范化的操作规程是确保检查结果准确性、避免误判漏判的核心保障。本文围绕注射剂可见异物检查的全流程，详细梳理前期准备、供试品处理、环境设备、操作步骤、结果判定等关键环节的具体要求，为药品检验人员提供可落地的操作指引。

可见异物检查的前期准备

人员资质是检查的基础。检验人员需经可见异物检查专项培训，掌握异物识别、灯检操作及仪器使用技能；同时需符合视力要求——矫正视力不低于0.9，且无红绿色盲，避免因视力问题导致异物漏检。

文件准备要齐全。检查前需确认并查阅三个核心文件：一是现行有效的《可见异物检查标准操作规程（SOP）》，确保操作符合企业内控要求；二是供试品的批生产记录，了解配方组成（如是否含混悬颗粒、有色辅料）及生产工艺（如是否为冻干制剂）；三是《中国药典》四部通则0904“可见异物检查法”，确保符合法定标准。

物料准备需避免引入外源异物。需提前准备清洁干燥的玻璃容器（用于复溶冻干制剂）、无纤维的玻璃棒（辅助分散混悬液）、孔径不大于0.22μm的无菌过滤器（若需过滤澄清）；所有接触供试品的器具均需经湿热灭菌或紫外线消毒，并用纯化水冲洗3次以上，干燥后备用。

供试品的处理要求

液体注射剂的处理重点是避免产生气泡。取供试品时，用手指捏住容器颈部（避免接触瓶身透明区），缓慢翻转2-3次，使内容物均匀混合——注意不要剧烈振摇，否则产生的气泡会干扰异物观察。

冻干制剂需规范复溶。按照品种说明书要求选择溶剂（通常为灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液），取规定体积的溶剂沿瓶壁缓慢注入，轻轻旋摇容器使冻干块完全溶解（避免用力摇晃导致气泡或粉末飞溅）。复溶后的溶液需在30分钟内完成检查，防止放置过久因辅料析出产生新的异物。

混悬型注射剂需充分分散。这类制剂因含有不溶性颗粒（如头孢曲松钠混悬液），检查前需依照说明书振摇次数（如“振摇10次至均匀”）充分摇匀，确保颗粒分散均匀——若振摇不充分，聚集的颗粒可能被误判为异物。

特殊剂型的处理需注意细节。如乳剂注射剂（如脂肪乳），需检查是否有油水分层；脂质体注射剂需观察是否有沉淀或絮凝，这些情况需先确认是否为正常现象，再进行异物检查。

检查环境与设备校准

环境条件直接影响观察效果。灯检操作需在专用灯检台进行，背景需同时配备黑色和白色板——黑色背景用于观察透明容器中的无色溶液（如氯化钠注射液），白色背景用于观察有色溶液（如维生素B12注射液）或不透明容器（如塑料输液袋）。环境光线需暗（避免自然光或室内强光反射），灯检台周围1米内不得有强光源。

照度校准是灯检法的关键。灯检台的可见光照度需用照度计定期校准（每月1次），常规溶液的照度范围为1000-4000lx；对于有色溶液（如浓度较高的中药注射剂），照度需提高至5000lx，确保异物清晰可见。校准后需记录照度值，若超出范围需调整灯源位置或更换灯泡。

光散射法仪器需定期验证。仪器法适用于大体积注射剂（如100ml以上输液）的批量检查，操作前需用标准粒子液（如10μm聚苯乙烯微球）校准检测灵敏度——若检测结果与标准值偏差超过10%，需调整仪器参数或联系厂商维修。此外，仪器的进样管路需每周用75%乙醇冲洗3次，避免残留药液滋生微生物或产生交叉污染。

灯检法的具体操作步骤

取供试品时，用拇指和食指捏住容器颈部（安瓿瓶捏细颈部分，输液袋捏接口处），避免手指接触瓶身的光学面（即透明区域），防止留下指纹或油污影响观察。

预混操作要轻柔。将供试品轻轻翻转3次（顺时针和逆时针各1次），使内容物混合均匀——若为安瓿瓶，需避免翻转时碰撞瓶身导致玻璃屑脱落。

观察流程分两步。第一步，将容器置于黑色背景前，缓慢旋转180度（顺时针转90度，再逆时针转90度），观察内容物中是否有异物；第二步，换白色背景，重复旋转观察，重点检查有色异物（如红色纤维、棕色颗粒）。

观察时间需足够。每支供试品的观察时间不少于10秒，确保覆盖容器的全部区域（包括瓶底、瓶壁和液面）。对于安瓿瓶，还需检查瓶身是否有裂纹、瓶口是否有破损（若有裂纹，内容物可能被污染，直接判定为不合格）。

异物与气泡的区分是难点。气泡通常为圆形、有光泽，移动速度快（随容器翻转迅速上升）；异物多为不规则形状（如纤维呈长条状、玻璃屑呈尖锐状），移动缓慢或附着在瓶壁上。若无法区分，可将容器静置1分钟，气泡会逐渐上升至液面，异物则会沉淀或悬浮在液体中。

光散射法的应用要点

仪器调试需合规。使用光散射法前，需根据供试品的容器类型（如玻璃瓶、塑料瓶、输液袋）安装对应的适配器，确保供试品稳定固定；然后设置检测参数：流速（如输液袋的流速为5ml/s）、检测阈值（如10μm颗粒的阈值为50mV），参数需与品种项下的要求一致。

供试品预处理需到位。除去供试品的外包装（如塑料膜、标签），用清洁布擦拭容器表面的灰尘（避免灰尘干扰散射光信号）；供试品温度需接近室温（15-25℃），若从冷藏柜取出，需放置30分钟后再检测，防止温度过低导致液体粘度增加，影响异物的流动性。

结果复核需严谨。仪器检测时，若出现异常信号（如超过阈值的峰值），需立即停止检测，取出供试品用灯检法复查——若灯检未发现异物，可能是气泡或容器表面的划痕导致的假阳性，需重新检测；若灯检确认有异物，需记录异物的大小和数量，并判定该供试品不合格。

仪器维护需定期。检测结束后，需用纯化水冲洗进样管路5次（每次冲洗1分钟），去除残留药液；每周用蛋白酶溶液（如0.1%胃蛋白酶）清洗管路，防止蛋白质类辅料粘附；每月检查仪器的激光光源强度，若强度下降超过20%，需更换光源。

结果判定与记录规范

结果判定需依据法定标准。溶液型注射剂（如葡萄糖注射液）不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2mm的纤维、直径超过50μm的颗粒；冻干制剂（如注射用青霉素钠）复溶后需符合溶液型注射剂的要求；混悬型注射剂（如注射用两性霉素B脂质体）的可见异物需符合品种项下的规定（如“不得检出直径超过100μm的颗粒”）。

记录内容需完整可追溯。检查记录应包括：供试品基本信息（名称、批号、规格、生产日期）、检查环境（照度、温度、相对湿度）、检查方法（灯检法/光散射法）、检查人员（签字）、结果描述（合格/不合格，不合格的需写清异物类型：如“检出1根长度2.5mm的纤维”“检出3个直径60μm的白点”）、异常情况（如“复溶时冻干块未完全溶解”“仪器检测出现假阳性信号”）。

记录要求需及时准确。检查完成后，需在30分钟内完成记录，不得事后补记；记录需用黑色签字笔填写，不得涂改（若需修改，需在错误处画横线，签名并注明日期）；记录需保存至供试品有效期后1年，便于追溯质量问题。

异常情况的处理流程

可疑异物的处理：若灯检时发现可疑物体（如小亮点），需重复检查2次——第一次缓慢翻转容器，第二次静置观察，若物体位置不变且形状不规则，判定为异物；若物体位置变化且呈圆形，判定为气泡。

气泡干扰的处理：若供试品处理时产生大量气泡，需放置5-10分钟（避免摇晃），待气泡自然消失后再检查；若气泡仍未消失，可将容器倾斜45度，轻轻滚动，促进气泡上升。

容器破损的处理：若发现供试品有裂纹、漏液或瓶口松动，需立即隔离该供试品，并检查同批次的其他供试品——若破损率超过1%，需扩大抽样量（增加50%的样本）重新检查。

人员疲劳的处理：检验人员连续灯检1小时后，需休息10分钟（远眺或做眼保健操），避免视力疲劳导致误判；若出现眼睛干涩，可使用无防腐剂的人工泪液，不得用手揉眼睛（防止手上的细菌污染供试品）。

仪器故障的处理：光散射法检测时，若仪器出现报错（如“进样错误”“光源故障”），需先关闭仪器电源，等待5分钟后重新启动；若故障仍未排除，需联系设备管理员维修，不得自行拆解仪器。维修后需用标准粒子液重新校准，确认合格后再继续检测。