放射性药品配方检测的放射性活度测定规范

放射性药品是用于疾病诊断、治疗的特殊药品，其放射性活度的准确性直接关系到诊疗效果与患者安全。放射性活度测定作为配方检测的核心环节，需严格遵循标准化规范，确保结果的可靠性与可比性。本文结合《放射性药品管理办法》《放射性活度测量规范》等要求，从样品制备、仪器校准、方法选择、干扰排除等维度，详细阐述放射性药品配方检测中活度测定的关键规范。

放射性活度测定前的样品制备规范

样品制备是活度测定的第一步，核心是保证样品的代表性与均匀性。液体制剂（如注射液、口服液）需倒置水平旋转10-15次，避免分层导致局部活度偏差；固体制剂（如胶囊、片剂）需用玛瑙研钵粉碎至粒径<1mm，过筛后取混合粉末，防止颗粒不均引入误差。

体积或质量需准确测量：液体制剂用校准过的A级移液管吸取，误差≤±0.5%；固体制剂用0.1mg精度电子天平称量，称量前需校准水平与零点。多剂量包装样品需从不同部位取3-5份平行样，覆盖整体活度分布。

短半衰期核素需快速处理：对于99mTc（半衰期6小时）、18F（半衰期110分钟）等，样品制备至测量的时间间隔需控制在30分钟内，避免衰变导致结果偏差。长半衰期核素（如131I，半衰期8天）需记录制备与测量时间，后续做衰变校正。

样品稳定性需关注：易吸附核素（如111In）用低吸附聚丙烯容器；易水解核素（如90Y）需保持pH 4-6，防止水解沉淀。复杂基质样品（如血液）需用酸消化或酶消化转化为澄清溶液，避免杂质干扰。

测量仪器的校准与性能验证要求

仪器校准需用国家计量院认可的标准源（如60Co、137Cs标准源）。校准前仪器需预热：NaI(Tl)探测器预热30分钟，HPGe探测器预热2小时，确保稳定。

校准参数包括活度响应、能量分辨率与效率：活度响应需建立标准源计数率与活度的曲线；137Cs源（662keV）校准能量分辨率，NaI(Tl)≤8%、HPGe≤2%；测量效率需通过标准源在标准几何位置（如井中心）的计数率计算。

定期性能验证：每日开机测本底（连续5次取平均，NaI(Tl)本底≤10cpm）；每周用标准源验证效率，偏差≤±3%；每季度做稳定性测试，同一标准源连续测7天，RSD≤2%。

液体闪烁计数器需做淬灭校正：用含不同淬灭剂的3H/14C标准源建立淬灭曲线，通过外标准法（测外部γ源响应）或内标准法（加已知活度标准核素）校正淬灭影响。

放射性活度测量方法的选择与操作规范

方法选择依核素衰变类型：γ核素（99mTc、131I）用井型NaI(Tl)或HPGe；β核素（3H、14C）用液体闪烁计数器；α核素（223Ra）用α谱仪。

γ测量需控制几何位置：样品管插入井型计数器底部，外壁与井壁距离≤2mm；HPGe探测器测量时，样品距探测器5cm，用5cm铅罩降本底。

液体闪烁计数操作细节：样品与闪烁液涡旋振荡1分钟，无气泡；低能β核素（3H）用低背景计数器，双道计数法排除本底；高能量β核素（32P）样品厚度≤5mm，避免自吸收。

α测量需用真空装置：α粒子射程短，样品需薄且均匀，用真空α谱仪减少空气吸收，测量时需扣除探测器死时间（≤10%）。

干扰因素的识别与排除规范

本底干扰：扣除每日本底计数率，低活度样品（<10Bq）延长测量时间（如60分钟），提高统计显著性。

散射干扰：γ测量用5cm铅罩减少康普顿散射；低能γ核素（99mTc，140keV）加0.5mm铝片过滤低能散射光子。

交叉污染：用一次性手套与容器，工作台定期用75%乙醇擦拭，表面污染仪检查（≤0.4Bq/cm²），超标用洗涤剂或硝酸溶液去污。

化学干扰：金属离子（如Fe³⁺）与99mTc结合形成络合物，需离心分离或离子交换去除；复杂基质样品（如组织匀浆）用酸消化为澄清溶液。

活度结果的计算与量值溯源要求

计算流程：净计数率=样品计数率-本底计数率（计数率=总计数/测量时间）；活度=净计数率/测量效率（效率由标准源校准）。

衰变校正：短半衰期核素用公式A0=A×e^(λt)，λ=ln2/半衰期，t为制备至测量时间。如99mTc半衰期6小时，t=1小时，校正系数=e^(0.693/6×1)=1.122。

量值溯源：结果需溯源到SI单位Bq，通过标准源校准确保可追溯至国家基准。每批结果记录标准源编号、校准日期与扩展不确定度（≤5%，95%置信水平）。

结果修约：按有效数字规则修约，如测量结果123.45Bq修约为123Bq（三位有效数字），不确定度修约为一位（如5%）。

测量过程中的质量控制措施

平行样测量：每个样品做2-3个平行样，RSD≤5%，超标需重新制备测量，查匀化或仪器问题。

质控样插入：每20个样品插1个已知活度质控样（如实验室自制99mTc质控样），结果需在±2σ内，否则停测检查。

记录完整性：记样品信息（名称、批号、制备时间）、仪器信息（型号、校准日期）、测量参数（时间、几何位置、本底）、计算过程、质控结果，保存5年以上。

人员资质：需持《放射性工作人员证》，每年参加1次培训，操作前岗位考核合格，掌握规范与应急处理（如样品洒落的去污）。